抗體藥物主要針對(duì)癌癥、免疫性疾病，作用機(jī)制明確、副作用相對(duì)較少，同時(shí)也是醫(yī)藥行業(yè)中高技術(shù)含量、高附加值、高門(mén)檻的產(chǎn)品類(lèi)群?？贵w藥物具有靶向性，直接與目標(biāo)特異結(jié)合，這一特點(diǎn)在其他藥物很難實(shí)現(xiàn)；同時(shí)藥物副作用小，在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景，目前主要用于腫瘤、自身免疫等疾病的治療。
近年來(lái)，抗體藥物在生物制藥領(lǐng)域占有愈來(lái)愈重要的地位，全球市場(chǎng)銷(xiāo)售總額超過(guò)500億美元，年均增長(zhǎng)率超過(guò)20%。抗體藥物正呈現(xiàn)朝氣蓬勃的發(fā)展態(tài)勢(shì)。而隨著生命科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，抗體藥物必將成為未來(lái)10年國(guó)際生物醫(yī)藥領(lǐng)域開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。專(zhuān)家預(yù)計(jì)，抗體藥物產(chǎn)業(yè)正高速發(fā)展，到2014年全球抗體藥物年銷(xiāo)售額將突破1000億美元。近年來(lái)，中國(guó)的單抗技術(shù)也受到世界越來(lái)越多的關(guān)注和重視，抗體藥物在中國(guó)市場(chǎng)保持了50%的年均增長(zhǎng)率，單抗藥物研發(fā)也已被列入國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。
一、單抗藥物在生產(chǎn)中的問(wèn)題及解決
1986年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)單克隆抗體藥物上市，距今已經(jīng)20多年了。在經(jīng)歷了20年的發(fā)展歷程，目前已取得了巨大成功，但仍存著許多難以克服的問(wèn)題。
1. 抗體靶抗原的不確定性，以及抗體自身的抗原性是主要問(wèn)題之一。由于人們對(duì)很多存在于靶細(xì)胞和組織上的靶抗原的確切分布和功能并不完全了解，從而出現(xiàn)臨床應(yīng)用的很多不確定性，由此產(chǎn)生安全問(wèn)題。這一點(diǎn)在免疫疾病的抗體治療中表現(xiàn)的尤為突出。
2. 抗體藥物開(kāi)發(fā)的第二個(gè)障礙是生產(chǎn)成本過(guò)高，以至成為“富貴藥”。成本是抗體藥物生產(chǎn)的一個(gè)瓶頸問(wèn)題，同時(shí)也成為決定抗體藥物未來(lái)發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。
針對(duì)以上問(wèn)題，可以通過(guò)改善制造工藝和優(yōu)化抗體分子兩方面來(lái)降低成本。
1. 改善制造工藝
– 細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中滴度的提升，大量培養(yǎng)技術(shù)
– 原料的改進(jìn)：原核生物，動(dòng)物細(xì)胞，轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物
– 色譜法的制造工藝：高吸附、高選擇性、高速處理、一次性使用
– 非色譜法技術(shù)：選擇沉淀法
2. 優(yōu)化抗體分子
– Recycling抗體（回收利用抗體），Sweeping抗體（篩選抗體），雙特異性抗體，POTELLIGENT抗體（用于增強(qiáng)部分?KaloBios?治療性抗體的?ADDC[抗體依賴(lài)細(xì)胞的細(xì)胞毒性]）
– 單體，抗體片段，抗體?抗原復(fù)合體(ADC)
– DDS技術(shù)（數(shù)字化技術(shù)），PEG化（聚乙二醇修飾）
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二、Protein A
Protein A是一種金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁蛋白質(zhì)，能特異性地與人和哺乳動(dòng)物抗體（主要是IgG）的Fc區(qū)結(jié)合。因而，將Protein A 與層析介質(zhì)以一定的方式結(jié)合，可制備用于抗體純化的親和填料。
??? 早期的Protein A柱結(jié)合的都是天然Protein A。天然Protein A由5個(gè)IgG結(jié)合域和其它未知功能的非Fc結(jié)合域組成，分子量約42KDa，結(jié)構(gòu)如下圖所示。這種柱子對(duì)IgG的親和能力很強(qiáng)，可以吸附大量的lgG。但同時(shí)，天然Protein A的其他非結(jié)合域會(huì)和非目標(biāo)蛋白結(jié)合，這樣被洗脫下來(lái)的蛋白質(zhì)純度不夠，會(huì)影響到后續(xù)的試驗(yàn)。
三、新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料
1. TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料特點(diǎn)
新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料是單抗純化用的高載量的Protein A填料，比其他高載量Protein A填料更高的動(dòng)態(tài)吸附載量。其特點(diǎn)如下：
1）高吸附載量
? 在保留時(shí)間為5分鐘時(shí)，對(duì)IgG的動(dòng)態(tài)吸附載量達(dá)到70g/L
? 在保留時(shí)間為2分鐘時(shí)，對(duì)IgG的動(dòng)態(tài)吸附載量為50g/L
? 適用于10g/L的高滴度IgG
2）耐堿性/高化學(xué)穩(wěn)定性
? 可以使用0.1 mol/L NaOH在位清洗（CIP）200次以上
? 可以使用0.1 mol/L，0.5 mol/L NaOH、乙醇、尿素等進(jìn)行簡(jiǎn)單清洗
? 能夠在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和室溫下保存
? 能在大型色譜柱中使用
? TOYOPEARL系列填料可以適用于上百升柱體積的層析柱中
? 填料成本降低
? 在初步篩選和大規(guī)模工藝中實(shí)現(xiàn)更低的價(jià)格?
